Terapia SPL84 – pozytywne wyniki badania fazy 2 u pacjentów z mukowiscydozą i mutacją 3849+10 kb C->T

Firma biotechnologiczna SpliSense ogłosiła pozytywne wyniki trwającego globalnego badania klinicznego fazy 2 SPL84-002, oceniającego skuteczność SPL84 – oligonukleotydu antysensownego (ASO) podawanego wziewnie, przeznaczonego dla pacjentów z mukowiscydozą (CF) z mutacją splicingową 3849+10 kb C->T w genie CFTR.

Wyniki badania SPL84-002

Badanie prowadzone jest w kilku ośrodkach klinicznych w USA i Europie. Na podstawie pełnej analizy dwóch pierwszych kohort (n=12) uzyskano obiecujące dane:

• Bezpieczeństwo – nie zidentyfikowano sygnałów ani trendów wskazujących na działania niepożądane związane z terapią. Nie odnotowano ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem.
• Skuteczność – poprawę funkcji płuc (ppFEV1) zaobserwowano nawet u 70% pacjentów leczonych SPL84 w porównaniu z placebo. Średnia bezwzględna różnica w ppFEV1 pomiędzy grupą SPL84 a placebo wyniosła 10 punktów procentowych.

Zdaniem dr Gili Hart, dyrektor generalnej SpliSense, jest to pierwszy przypadek, gdy oligonukleotyd antysensowny podawany bezpośrednio do płuc drogą wziewną wykazał potencjalną skuteczność w leczeniu choroby płuc.

Znaczenie dla dalszego rozwoju terapii

Pozytywne wyniki SPL84-002 potwierdzają klinicznie potencjał platformy ASO firmy SpliSense. W oparciu o te dane planowany jest rozwój kolejnych programów badawczych, w tym:

• SPL5AC – dla chorób obturacyjnych płuc (POChP, astma, rozstrzenia oskrzeli niezwiązane z CF oraz mukowiscydoza),
• SPL5B – dla idiopatycznego włóknienia płuc (IPF).

Rozpoczęcie badań klinicznych pierwszej fazy dla tych cząsteczek przewidziane jest na początek 2026 roku.

Szczegóły dotyczące badania SPL84-002

Badanie SPL84-002 ma charakter randomizowany, podwójnie zaślepiony i kontrolowany placebo. Oceniane są bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność SPL84 u osób z CF z mutacją 3849+10 kb C->T. Schemat obejmuje trzy sekwencyjne kohorty z różnymi dawkami SPL84 (25, 50 i 100 mg), podawanymi raz w tygodniu przez 9 tygodni.

Główne punkty końcowe to:

• bezpieczeństwo stosowania,
• zmiana czynności płuc mierzona jako procent przewidywanego FEV1 (ppFEV1).

Punkty drugorzędowe obejmują farmakokinetykę oraz dodatkowe parametry kliniczne. Obecnie trwa finalizacja rekrutacji do trzeciej kohorty, a pełne dane zostaną udostępnione społeczności pacjentów z mukowiscydozą.

Mechanizm działania SPL84

SPL84 to wziewny oligonukleotyd antysensowny zaprojektowany w celu naprawy defektu splicingowego wywołanego przez mutację 3849+10 kb C->T w genie CFTR. Wiążąc się z nieprawidłowym RNA CFTR, umożliwia powstawanie prawidłowego białka CFTR.

W badaniach przedklinicznych SPL84 całkowicie przywracał aktywność CFTR w uznanych modelach farmakologicznych.

Źródło: Inf. prasowa