Brinsupri (brensokatib) rekomendowany przez EMA w leczeniu rozstrzeń oskrzeli niezwiązanych z mukowiscydozą

Europejska Agencja Leków (EMA) zarekomendowała przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w Unii Europejskiej dla leku Brinsupri (brensokatib) 25 mg w tabletkach, przeznaczonego do leczenia rozstrzenia oskrzeli niezwiązanego z mukowiscydozą (NCFB, non-cystic fibrosis bronchiectasis) u pacjentów w wieku ≥12 lat, którzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy doświadczyli co najmniej dwóch zaostrzeń.

Rozstrzenie oskrzeli niezwiązane z mukowiscydozą to przewlekła, postępująca choroba prowadząca do trwałego poszerzenia i uszkodzenia dróg oddechowych oraz do znacznego upośledzenia czynności płuc. Typowe objawy obejmują przewlekły kaszel, nadprodukcję śluzu i obturację dróg oddechowych. Patogeneza jest napędzana nawracającymi zakażeniami i przewlekłym zapaleniem, a wyzwalaczami mogą być m.in. infekcje układu oddechowego, choroby autoimmunologiczne oraz pierwotne lub wtórne niedobory odporności. Liczbę pacjentów w UE szacuje się na 400 tys. – 3 mln.

Pacjenci z NCFB zwykle doświadczają 1–4 zaostrzeń rocznie. Zaostrzenia wiążą się z postępującym spadkiem funkcji płuc, pogorszeniem jakości życia i wzrostem śmiertelności. Obecnie brak jest zatwierdzonych, swoistych terapii farmakologicznych dla NCFB; standard postępowania opiera się na systematycznym oczyszczaniu dróg oddechowych oraz stosowaniu antybiotyków i leków przeciwzapalnych.

Mechanizm działania brensokatibu

Substancją czynną preparatu Brinsupri jest brensokatib, selektywny inhibitor dipeptydylopeptydazy 1 (DPP1) – enzymu kluczowego dla dojrzewania i aktywacji neutrofili. U chorych na NCFB nawracająca aktywacja neutrofili skutkuje nadmiernym uwalnianiem neutrofilowych proteaz serynowych (NSP), co prowadzi do uszkodzenia ściany oskrzeli, nadmiernej produkcji śluzu, utrwalonego stanu zapalnego i wtórnej dysfunkcji odpowiedzi immunologicznej. Hamowanie DPP1 ogranicza aktywację NSP, redukując ich szkodliwą aktywność w miąższu płuc i drogach oddechowych.

PRIME i przyspieszona ocena EMA

Brinsupri uzyskała wsparcie w ramach programu PRIority MEdicines (PRIME), który zapewnia wczesne i wzmocnione doradztwo naukowo-regulacyjne dla terapii odpowiadających na niezaspokojone potrzeby medyczne. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) przeprowadził ocenę w trybie przyspieszonym z uwagi na znaczenie publicznozdrowotne leku.

Dane z badania rejestracyjnego

Rekomendacja opiera się na wynikach randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania z udziałem 1 767 pacjentów. W grupie otrzymującej Brinsupri 25 mg wykazano:

• 19,4% redukcję rocznego wskaźnika zaostrzeń płucnych,
• wydłużenie mediany czasu do pierwszego zaostrzenia o 14 tygodni,
• istotnie większy odsetek pacjentów bez zaostrzeń po 52 tygodniach terapii.

Profil bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały ból głowy, zapalenie dziąseł oraz choroby przyzębia, a także zmiany skórne, w tym hiperkeratozę, zapalenie skóry (dermatitis), wysypki i suchość skóry.

Dalsze kroki regulacyjne

Opinia CHMP stanowi etap pośredni na drodze do dostępu pacjentów do leku. Dokument trafi do Komisji Europejskiej w celu podjęcia decyzji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu ważnego w całej UE. Po udzieleniu pozwolenia cena i refundacja będą ustalane na poziomie państw członkowskich, z uwzględnieniem roli i miejsca terapii w krajowych systemach ochrony zdrowia.

Źródło: EMA