Żelatyna Ejiao łagodzi POChP poprzez szlak estrogenowy ER/AKT/NF-κB
Immunomodulacyjne działanie Ejiao w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest nieodwracalnym schorzeniem zapalnym płuc. Badania wskazują, że makrofagi oraz receptory estrogenowe odgrywają kluczową rolę regulacyjną w rozwoju POChP. Ejiao (Colla Corii Asini, CCA, inaczej żelatyna z oślej skóry), tradycyjny lek chiński, wykazuje działanie przeciwzapalne oraz ochronne wobec funkcji płuc, jednak dokładny mechanizm jego działania w POChP pozostaje niejasny. Niniejsze badanie miało na celu analizę immunomodulacyjnych efektów Ejiao w POChP ze szczególnym uwzględnieniem wpływu na szlaki zapalne i makrofagi.
W badaniu po raz pierwszy zastosowano podejście oparte na farmakologii sieciowej w celu określenia potencjalnych mechanizmów działania terapeutycznego Ejiao w POChP. Zebrano peptydy oraz składniki chemiczne Ejiao, a następnie przy użyciu bazy danych STRING wytypowano cele terapeutyczne związane z POChP, budując sieć molekularno-lekową. Dodatkowo stworzono modele uszkodzenia komórek wywołane ekstraktem dymu papierosowego (CSE) oraz lipopolisacharydem, które poddano działaniu surowicy zawierającej Ejiao. Analiza metodą Western blot (WB) pozwoliła na ocenę ekspresji odpowiednich białek, co umożliwiło wstępne zbadanie mechanizmów działania Ejiao. Następnie, w kolejnych eksperymentach, utworzono model myszy z POChP i przeprowadzono ośmiotygodniową interwencję Ejiao. Oceniono funkcję płuc, patologiczne zmiany w tkance płucnej, poziom cytokin w surowicy i płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, metodą cytometrii przepływowej określono liczbę makrofagów jamy brzusznej oraz analizą WB oceniono ekspresję białek, szczegółowo badając wpływ Ejiao na model POChP u myszy.
Analiza farmakologii sieciowej sugeruje potencjalną rolę regulacyjną szlaku receptorów estrogenowych (ER) w POChP. Stymulacja komórek RAW264.7 za pomocą CSE spowodowała wzrost poziomu czynnika martwicy nowotworu α (TNF-α), obniżenie poziomu interleukiny-10 (IL-10), redukcję ekspresji receptorów estrogenowych α i β, zmniejszenie poziomu inhibitora NF-κB oraz wzrost poziomu p-AKT. Po zastosowaniu Ejiao wzrosły poziomy IL-10, ERα+β oraz inhibitora NF-κB, natomiast zmniejszył się poziom p-AKT. Ejiao istotnie poprawiło funkcję płuc u myszy z POChP wywołanej CSE/lipopolisacharydem, zmniejszyło liczbę makrofagów, obniżyło poziomy czynników prozapalnych w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego oraz zwiększyło poziom estradiolu w surowicy. Wyniki analizy WB sugerowały, że Ejiao może łagodzić uszkodzenie płuc w POChP poprzez modulację szlaku sygnałowego ER/AKT/NF-κB.
Ejiao istotnie poprawia parametry funkcji płuc u myszy z POChP, redukuje stężenia czynników zapalnych w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, zwiększa poziom estrogenów w surowicy oraz zmniejsza liczbę makrofagów otrzewnowych. Badania histopatologiczne (barwienie HE) oraz analiza Western blot wskazują, że Ejiao może łagodzić uszkodzenie płuc, a mechanizm tego działania prawdopodobnie związany jest z regulacją poziomu estrogenów oraz modulacją szlaku ER/AKT/NF-κB, co prowadzi do zmniejszenia odpowiedzi zapalnej i poprawy stanu płuc.
Źródło: Future Integrative Medicine
