Badanie zatytułowane „Pharmacokinetics of Omadacycline in Adults with Cystic Fibrosis”, opublikowane w czasopiśmie Clinical Pharmacokinetics, rzuca nowe światło na możliwości zastosowania omadacykliny w leczeniu infekcji płucnych u pacjentów z mukowiscydozą (CF). Badania zostały przeprowadzone przez zespół naukowców z University of Southern California, w tym Madeline Sanders, Eunjin Hong, Petera S. Chunga, Adupa P. Rao oraz Paula Beringera, we współpracy z Anton Yelchin CF Clinic i Alfred E. Mann School of Pharmacy.
Omadacyklina to antybiotyk należący do trzeciej generacji tetracyklin, zaprojektowany z myślą o zwalczaniu patogenów opornych na tradycyjne terapie. Wyróżnia się szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego, obejmującym zarówno bakterie Gram-dodatnie, takie jak Staphylococcus aureus (w tym szczepy metycylinooporne – MRSA), jak i Gram-ujemne, takie jak Stenotrophomonas maltophilia. Omadacyklina charakteryzuje się również dobrą przenikalnością do tkanek, w tym do płuc, co czyni ją obiecującym środkiem w leczeniu infekcji dróg oddechowych, zwłaszcza u pacjentów z mukowiscydozą. Dzięki unikalnym właściwościom farmakokinetycznym, w tym niskiej wiązalności z białkami osocza i eliminacji głównie drogą jelitową, omadacyklina ma korzystny profil bezpieczeństwa i minimalny potencjał interakcji lekowych. Co ważne, lek dostępny jest zarówno w formie doustnej, jak i dożylnej, co zwiększa elastyczność jego zastosowania w terapii ambulatoryjnej i szpitalnej. Te cechy, w połączeniu z jego skutecznością wobec patogenów opornych, wskazują na omadacyklinę jako istotne narzędzie w nowoczesnej antybiotykoterapii.
Omadacyklina została opracowana jako część nowoczesnej klasy aminometylo-cyklin przez firmę Paratek Pharmaceuticals, która skupiła się na stworzeniu antybiotyku skutecznego wobec narastającego problemu oporności bakteryjnej. Proces jej rozwoju rozpoczął się w latach 2000., a w 2018 roku omadacyklina została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z ostrymi bakteryjnymi zakażeniami skóry i struktur skórnych (ABSSSI) oraz pozaszpitalnym zapaleniem płuc (CABP). Europejska Agencja Leków (EMA) również zaaprobowała omadacyklinę, uznając ją za cenny dodatek do arsenału antybiotyków w walce z wielolekoopornymi bakteriami.
Cel badań
Mukowiscydoza to genetyczne schorzenie prowadzące do przewlekłych infekcji dróg oddechowych, stanu zapalnego i postępującej niewydolności oddechowej. Omadacyklina, należąca do nowoczesnych tetracyklin, może stanowić przełom w leczeniu infekcji wywoływanych przez bakterie, takie jak Mycobacterium abscessus czy Staphylococcus aureus. Celem badania było określenie farmakokinetyki (PK) omadacykliny podawanej doustnie oraz dożylnie pacjentom z CF oraz ustalenie, czy konieczne są modyfikacje dawkowania w tej populacji.
Metodyka
W badaniu wzięło udział dziewięciu dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy zostali poddani jednokrotnemu podaniu dożylnemu omadacykliny (100 mg) oraz doustnemu (300 mg) z tygodniową przerwą pomiędzy dawkami. Monitorowano poziomy leku we krwi, stosując standardowe metody analizy farmakokinetycznej.
Kluczowe wyniki
- Farmakokinetyka: Wyniki wskazują na podobną biodostępność leku w porównaniu do zdrowych ochotników (31,2% vs 34,5%). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) były zbliżone pomiędzy obiema grupami.
- Bezpieczeństwo dawkowania: Dane sugerują, że standardowe dawkowanie omadacykliny (300 mg doustnie lub 100 mg dożylnie) nie wymaga dostosowywania u pacjentów z CF.
- Przenikalność do płuc: Omadacyklina osiąga wysokie stężenia w płucach, co może być kluczowe dla jej skuteczności w leczeniu infekcji dróg oddechowych.
Znaczenie kliniczne
Infekcje wywołane przez Mycobacterium abscessus są szczególnie trudne do leczenia z powodu oporności na wiele antybiotyków. Omadacyklina, dzięki dobrej przenikalności do tkanek płucnych oraz wysokiej tolerancji, może stanowić alternatywę dla obecnych terapii, które wiążą się z licznymi działaniami niepożądanymi, takimi jak uszkodzenie nerek i ubytek słuchu.
Ograniczenia badania
Autorzy podkreślają, że mała liczba uczestników (9 osób) oraz różnorodność w stopniu niewydolności trzustki może wpływać na wyniki. Nie uwzględniono również grupy kontrolnej zdrowych ochotników, co ogranicza możliwości pełnego porównania farmakokinetyki.
Badanie dostarcza dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność standardowego dawkowania omadacykliny u pacjentów z mukowiscydozą. Wyniki te otwierają drogę do dalszych badań nad zastosowaniem tego leku w terapii infekcji płucnych u tej grupy pacjentów.
Artykuł został opublikowany w czasopiśmie Clinical Pharmacokinetics, a badania finansowano w ramach grantu inicjowanego przez Paratek Pharmaceuticals, Inc.
Źródło: Clinical Pharmacokinetics
DOI: doi.org/10.1007/s40262-024-01440-w
